ЗАБЫТЫЙ ВРАЧ И УЧЕНЫЙ, КОТОРЫЙ МОГ БЫ ИЗМЕНИТЬ ОНКОЛОГИЮНАЧАЛО

Человечество всегда страдало от онкологических заболеваний и лекарства от рака ищут учёные большинства стран мира. Но полноценного лечения ещё нет - лишь средства, которые помогают не всем.

Сегодня метод лечения, который более ста лет назад предложил английский врач Уильям Коли (Coley), вспоминают нечасто.

1 октября 1890 года молодой хирург Уильям Коли (он только двумя годами ранее окончил Военно-медицинскую академию) принимал одного из первых пациентов в своей частной практике в Мемориальной больнице города Нью-Йорка.

Несмотря на то, что как специалист он был еще весьма неопытен, ему прочили большое будущее на хирургической «сцене». Ему вполне доверяли непростые клинические случаи.

Будучи молодым хирургом в Мемориальной больнице Нью-Йорка (ныне Memorial Sloan Kettering) в 1890-х годах, Коли столкнулся с трагическим случаем, изменившим его жизнь.

Его пациентка, молодая девушка Элизабет Дашиелл, страдала от болезненной опухоли на руке, которая постоянно увеличивалась в размере.

Несчастная пострадала от нелепой случайности: несколькими месяцами ранее в поездке на Аляску руку Элизабет Дашилл зажало между двумя железнодорожными вагонами.

Когда неудачливая пассажирка поняла, что ушиб не собирается заживать, стало ясно, что в рану попала инфекция. В клинике сделали несколько анализов, но болезнетворных организмов не нашли. Между тем ушиб перерос в опухоль, которая с каждым днем болела все сильнее.

Врачи обратились за консультацией к Коли — будучи хирургом, он никогда бы не подумал, что один клинический случай направит его практику в совершенно другое русло.

После длительного осмотра доктор Коли также не смог точно поставить диагноз. Но общее состояние девушки, ее постоянная слабость, увеличение опухоли и потеря чувствительности в области травмы указали на неприглядную правду.

У нее была прогрессирующая костная саркома. Степень болезни заставили Коли принять решение, единственно верное для хирурга конца XIX века. 8 ноября руку ампутировали.

Несмотря на то, что операция, казалось бы, прошла успешно, три недели спустя у Элизабет начались сильные боли в брюшной полости.

Вскоре после этого девушка заметила множество уплотнений в груди и области подмышек — признаки того, что метастазы распространились по всему телу.

23 января 1891 года, всего через три с половиной месяца после первой консультации врача, умерла на глазах Уильяма Коли.

Смерть Элизабет сильно потрясла молодого хирурга. В то время как более опытный врач, возможно, просто забыл о ней, Коли не был настроен на неудачу - его дальнейшие усилия привели к изобретению знаменитой жидкости, которая, казалось, могла бы приблизить человечество к осуществлению мечты и создать панацею от рака.

Коли начал с анализа похожих случаев: особое внимание он уделил отчетам о болезни тех пациентов, чью саркому удалось-таки победить. Вскоре он нашел то, что искал.

Он наткнулся на случай немецкого иммигранта Фреда Штейна, которому диагностировали неоперабельную саркому.

Семь лет назад в больницу приехал мужчина, немец по национальности, страдающий от опухоли размером с яйцо на левой щеке.

Было проведено несколько операций, ни одну из которых нельзя назвать успешной — онкология возвращалась с еще большей агрессией.

Последняя операция смогла лишь частично избавить мужчину от огромной опухоли, а позднее в рану еще и занесли инфекцию. Пациента сочли безнадежным.

Однако через четыре месяца иммигранта выписали из больницы как абсолютно здорового человека. Коли разыскал его и уверился в том, что от саркомы не осталось и следа — мужчина был здоров и начал в Соединенных Штатах новую счастливую жизнь.

В истории болезни содержался отчет о том, что после инфицирования раны банальной бактерией Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), пациент пережил несколько приступов лихорадки.

С каждым приступом опухоль все уменьшалась, пока, в конечном счете, не исчезла полностью, напоминая о себе лишь большим шрамом под левым ухом.

Коли посчитал, что инфекция стимулировала иммунную систему немца (что подтверждается фактами последующих приступов лихорадки), и именно этот «ответный удар» иммунитета уничтожил злокачественную опухоль.

Этот случай так убедил Коли, что он умудрился заразить своих следующих пациентов, страдающих от саркомы, стрептококками.

Его подход состоял в том, чтобы ввести состав, содержащий живые бактерии, глубоко в опухоль, если после операции случается рецидив в течение нескольких месяцев.

Первый пациент, которого хирург подверг такому лечению, был прикованный к постели мужчина с неоперабельной опухолью в брюшной полости. В ходе эксперимента он совершенно избавился от онкологического заболевания, полностью восстановился, a умер лишь через 26 лет от сердечного приступа.

Другие результаты были не столь удачны: порой было трудно заставить инфекцию «заработать», а в двух случаях стрептококк убил ослабленных пациентов раньше, чем они избавились от опухолевого заболевания.

НОВИЗНА И ВРАГИ

Гипотеза о связи острой инфекции с излечением от опухоли была не нова — явление «непосредственного регресса» онкологии в истории медицины уже встречалось.

Один из итальянских святых, живший в XIII веке, судя по исследованию его мощей, страдал от запущенной саркомы в колене.

После того, как он поранил ногу и получил инфекцию, обе ноги покрылись грубыми нарывами — однако от рака он вылечился.

Методы, сравнимые с первыми экспериментами Коли, были известны в ХVIII и XIX столетиях.

Уильям Коли перенес опыт древних коллег в двадцатое столетие. После первых неудач, окончившихся гибелью «опытного материала», врач разработал улучшенный состав жидкой «вакцины от рака», включив в него мертвые бактерии двух видов: Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens.

Этот раствор ослабленных стрептококков, названный позднее «колитоксином» и «коливакциной», по выводу медиков в 1999 году, вполне мог соперничать по эффективности с современными методами лечения онкологических больных.

Он считал, что соблюдая дозировку и контролируя инфекцию, можно добиться улучшения общего состояния и даже полного выздоровления пациента.

Несмотря на то, что Коли пошел в своих исследованиях дальше, чем древние лекари, он не имел четкой идеи, как именно работают его токсины и как лучше ими пользоваться.

Но ученый рассчитывал на быстрый научно-технический прогресс, который поглотил все области науки на рубеже веков, и считал, что более глубокое понимание его терапии придет довольно скоро.

Хотя истинная сила колитоксина была подвергнута сомнению, результаты его опытов до сих пор иногда цитируются в научных трудах по исследованию онкологических заболеваний.

В течение нескольких лет после начала эксперимента Уильям Коли продолжал совершенствовать свою методу.

Эстафету подхватили другие врачи США, а также медики из Европы.

Многочисленные эксперименты показали, что токсины Коли работают не только в случаях саркомы, но и карциномы, меланомы и других злокачественных образований.

Сам Коли провел лишь около ста опытов на людях — остальные врачи проводили на порядок больше экспериментов над пациентами.

Популярность токсина росла, приобретал известность и сам автор: в 1915 году он занял место заведующего одного из отделений в Мемориальной больнице Нью-Йорка, а ко времени его смерти в 1936 году изобретенный им состав позиционировался во многих учебниках по хирургии как стандартная антираковая терапия.

В современной медицине колитоксины используются очень редко. Главная причина тому — не до конца изученный иммунный аппарат человека. А всего, что не до конца понятно, медики стараются избегать.

Дополнительные споры, связанные с работой Коли, были связаны с людьми, которые имели свое представление того, как лечить рак. Например, Джеймс Юинг, возможно, самый известный патологоанатом в стране, был ведущим противником работы Коли.

Это была особая проблема для Коли, потому что Юинг был медицинским директором больницы Мемориала, и на протяжении многих лет был боссом Коли.

Их записки друг к другу отражают постоянную межличностную враждебность. Сам Юинг стал фанатичным сторонником лучевой терапии для лечения всех опухолей кости и отказался от любых других теорий лечения рака.

Поэтому Юинг отказался от предложения Коли использовать свои токсины в больнице Мемориала. Это было иронично, потому что у Коли было больше опыта, чем у любого другого хирурга в стране в лечении саркомы, которая все еще носит имя Юинга.

СМЕНА НАПРАВЛЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ

Еще одна причина непопулярности метода Уильяма Коли — параллельное развитие лучевой, а позднее химиотерапии.

В то время медицина стремилась к стандартизации, и радикальные идеи часто вызывали скептицизм. Метод Коли не давал предсказуемых, воспроизводимых результатов, в отличие от новых методов – хирургии и лучевой терапии.

К 1920-м и 1930-м годам в онкологии стали доминировать хирургические методы и рентгеновское облучение. Фонд Рокфеллера и другие влиятельные организации поддерживали радиотерапию как будущее медицины, а фармацевтические компании начали разрабатывать первые химиотерапевтические препараты.

Токсины Коли не вписывались в эту парадигму – их было трудно стандартизировать и запатентовать, а значит, на них нельзя было заработать.

Чтобы избежать ненужных экспериментов, госуправление США по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов назвало Колитоксин «новым наркотиком», применимым лишь в особых случаях.

Более того, в конце 50-х, когда химиотерапия стала считаться противораковым лекарством будущего, вакцина Коли оказалась практически забытой.

И не было бы продолжения этой истории, если бы не дочь Уильяма Коли — Хелена, которая приложила все усилия, чтобы труды её отца не были утеряны.

В 1953 году Хелена Коли Наутс получила грант от Нельсона Рокфеллера и основала Институт Исследования Рака в Нью-Йорке, где по сей день активно развивается направление иммунотерапии раковых опухолей.

Но работа Коли постепенно прекратилась. К 1952 году компания Park Davis больше не выпускала Toxin Coley (токсин Коли), и в 1962 году администрация по контролю за продуктами и лекарствами отказалась признать токсин Коли как доказанный препарат.

Таким образом, в 1962 году, использование токсина Коли стало незаконным для лечения рака.

ПОТЕРЯННОЕ НАПРАВЛЕНИЕ И ПОТЕРЯННОЕ ВРЕМЯ

Следует отметить, что вакцина Коли была эффективна не только при саркоме, но и при многих других видах злокачественных образований и метастазах.

Среди 896 пациентов Уильяма Коли 5-и летняя выживаемость при различных видах неоперабельной карциномы составила 34-73 %.

А у пациентов с неоперабельной формой саркомы 5-и летняя выживаемость составила 19-79 % (то есть примерно соответствовала выживаемости при карциноме (менее злокачественной форме рака): и степень варьировала в зависимости от типа опухоли.

В 1999 году было проведено ретроспективное исследование по международным базам данных SEER (Surveillance Epidemiology End Results), которое сравнивало 10-летнюю выживаемость пациентов, которым применялась терапия современными методами с выживаемостью пациентов, получавших вакцину Уильяма Коли.

 В результате было установлено, что, несмотря на миллиарды долларов, которые выделяются на разработку инновационных методов лечения онкологических болезней, состояние пациентов, которым проводилась терапия рака современными средствами, было далеко не лучше, чем состояние пациентов, которые получали вакцину, открытую Уильямом Коли больше 100 лет назад.

При сравнении 5-и летней выживаемости можно привести следующий пример. Например, среди пациентов Уильяма Коли было 33 случая рака молочной железы. Из них 13 случаев — операбельная форма. Все 13 пациентов через 5 лет после лечения были живы. Остальные 20 пациентов имели неоперабельную форму рака и их пятилетняя выживаемость составила около 65 %.

По данным Американского Онкологического Общества за 1989—1996 гг. 5-летняя выживаемость больных неоперабельной формой рака молочной железы составляет 20 % при условии лечения с помощью современных достижении онкологии.

Кроме того, следует отметить тот факт, что вакцина Коли была свободна от тех побочных эффектов, которые сопровождают химиотерапию.

Таким образом, вакцина Коли была очень эффективной противораковой терапией, которая по степени эффективности сравнима с современными методами.

Сегодня, эта конкретная и передавая для конца 19-го столетия технология (которая могла бы стать намного более совершенной в течение 20 -го века) до сих пор остается за пределами официальной медицины.

Но стало появляться всё больше схожих иммунотерапевтических методов и препаратов, которые превосходят по своей эффективности химиотерапевтические препараты.

Ведь существующий арсенал противоопухолевого лечения не устраивает ни врачей, ни больных: у химиотерапии свои недостатки, у лучевой терапии свои, а хирургия как метод достигла своего пика.

Нет сомнений, что если бы работы Коли не были заброшены в 50-60х годах, сегодня, современная онкология выглядела бы совершенно по другому.

СПУСТЯ СТОЛЕТИЕ: ВОЗРОЖДЕНИЕ МЕТОДА

На протяжении десятилетий токсины Коли оставались забытыми. Однако во второй половине XX века ученые вновь начали изучать связь между инфекциями и иммунной системой. Они выяснили, что бактериальные инфекции могут активировать иммунитет и заставлять его атаковать раковые клетки.

Эти открытия привели к развитию новых методов иммунотерапии, таких как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (например, пембролизумаб) и терапия цитокинами.

В итоге Коли стал известен как «отец иммунотерапии», а его исследования признаны предшественниками одного из самых передовых направлений в современной онкологии.

Жизнь доктора Коли – это история упорства в борьбе с устоявшимися догмами. Его противниками были не только скептики, но и могущественные структуры в медицине и фармацевтике, заинтересованные в стандартизированных и прибыльных методах лечения.

Несмотря на то что его идеи были отвергнуты при жизни, история доказала его правоту.

Сегодня иммунотерапия рака – одна из самых перспективных областей медицины, основанная на принципах, которые Коли сформулировал более 100 лет назад.

Dr. Ken Alibek, MD, PhD, ScD.

March 19, 2025

Все реакции:

166Анна Пашкова, Arstan Omar и ещё 164